辽宁省细胞生物学学会

大连医科大学附属第二医院肿瘤淋巴瘤科目前有7个临床试验在招募中

发表时间：2020-04-11 12:42

大连医科大学附属第二医院肿瘤淋巴瘤科目前有6个临床试验在招募中：

1、多中心、随机、双盲、阳性药平行对照比较海正重组人鼠嵌合抗CD20 单克隆抗体注射液（HS006）联合 CHOP（Hi-CHOP）与利妥昔单抗联合 CHOP（R-CHOP）在初治弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究。（R-CHOP药物和检查免费）计划24例还有13例

2、一项随机、III期临床研究，评价Enzastaurin联合R-CHOP对比R-CHOP在携带全新基因生物标记物DGM1TM的初治高危弥漫性大B细胞淋巴瘤受试者中的有效性和安全性。（R-CHOP药物和检查免费）计划20例还有1例

3、考察KL-A167注射液在复发或难治性伴EB病毒阳性的结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）和B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的有效性和安全性Ⅰb期临床研究。（抗PD-L1抗体）计划2例还有1例

4、YY-20394 治疗复发和/或难治滤泡性淋巴瘤患者的单臂、开放、多中心 II 期临床试验。（靶向药物PI3K- δ小分子抑制剂）计划9例还有2例

5、评价TQB2450注射液联合标准化疗（顺铂或卡铂+5-氟尿嘧啶）对比标准化疗用于复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）患者一线治疗的多中心、随机、双盲临床研究（抗PD-L1抗体）计划5例还有4例

6、评价KL-A167注射液在复发或难治性经鼻咽癌患者中的有效性、安全性Ⅱ期临床研究。（抗PD-L1抗体）计划3例还有2例

7、评估信迪利单抗联合ICE方案对比安慰剂联合ICE方案治疗一线标准化疗失败的经典型霍奇金淋巴瘤的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、对照、III期临床研究（ORIENT-21）计划10例还有9例

1、【招募患者】多中心、随机、双盲、阳性药比较Hi-CHOP与R-CHOP在初治DLBCL患者中的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究

1. 试验药物简介

海正重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液可能不是利妥昔单抗（美罗华）的生物类似药。利妥昔单抗是重组人鼠嵌合抗CD20+单克隆抗体，目前其适应症有：1. 复发或耐药的滤泡型中央淋巴瘤；2. 先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤。

本试验适应症是初治的CD20阳性弥漫性大B淋巴瘤。

2. 试验目的

主要目的：以利妥昔单抗375mg/m2（美罗华®）联合CHOP作为阳性对照，评价海正抗CD20单抗（HS006，简称Hi）联合CHOP作为DLBCL一线治疗的有效性。

次要目的：评价Hi-CHOP作为DLBCL一线治疗的安全性。比较HS006与利妥昔单抗（美罗华®）药代动力学及药效学特征

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： III期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：双盲

试验范围：国内试验

入组人数： 480

4. 入选标准

1、病理组织学确诊的初治弥漫性大B细胞淋巴瘤，非特指型（DLBCL，NOS）。免疫组化CD20阳性；

2、IPI评分0-3分；

3、入选时ECOG为0-2；

4、预计生存期＞6个月；

5、年龄≥18岁且≤75岁，性别不限；

6、具有至少一个二维可测量病灶作为评估依据：对于结内病灶，定义为：长径＞1.5cm且短径＞1.0cm；对于结外病灶，长径应≥1.0cm；

7、中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L、PLT≥75×109/L；

8、肝功能：TBIL≤1.5×ULN；ALT或AST ≤2.5×ULN；非骨受侵患者碱性磷酸酶≤3×ULN；

9、肾功：血清肌酐≤1.5×ULN；

10、HIV抗原或抗体阴性；

11、HCV抗体阴性，或HCV抗体阳性，但HCV-RNA阴性；

12、HBV表面抗原和HBV核心抗体均为阴性，若上述任何一项为阳性，则需行外周血乙肝病毒DNA滴度检测，< 1×103IU/ml方可入组；

13、心脏超声心动图测得LVEF≥50%；

14、妊娠期和哺乳期女性不能参加；育龄期妇女必须经妊娠试验确定未怀孕，且愿意在受试期间及末次给药后≥12个月内采取有效措施避孕；所有男性受试者在受试期间及末次给药后≥3个月内采取避孕措施；

15、签署知情同意书。

5. 排除标准

1、其他类型DLBCL：慢性炎症相关的DLBCL、淋巴瘤样肉芽肿、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、ALK阳性大B细胞淋巴瘤、原发渗出性淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤（包括高级别B细胞淋巴瘤，NOS及伴有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤）、B细胞淋巴瘤不能分类（具有介于DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点）、富于T细胞组织细胞大B细胞淋巴瘤、原发性中枢神经系统(CNS)DLBCL、原发性皮肤DLBCL（腿型）、EBV阳性DLBCL（NOS）、EBV阳性粘膜皮肤溃疡；

2、转化型DLBCL（如滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小B淋巴细胞淋巴瘤转化的DLBCL），DLBCL继发性中枢神经系统受侵；

3、高级别B细胞淋巴瘤，NOS；伴有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤；

4、过去5年内有皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌以外的其他恶性肿瘤病史；

5、过去2个月内进行过大的外科手术（不包括诊断性外科手术）；

6、曾经接受过NHL治疗：包括化疗、免疫治疗、放疗、单克隆抗体治疗、外科治疗（诊断性手术和活检除外）；

7、既往接受过细胞毒药物或单抗CD20抗体治疗其他疾病（如类风湿关节炎）；

8、入组前3个月内使用了任何单克隆抗体；

9、入组前3个月内参加过其他临床试验者；

10、入组前1个月内曾接种（减毒）活病毒疫苗者；

11、入组前2周内使用过造血细胞因子；

12、用于控制淋巴瘤症状的目的，每天使用泼尼松100mg或等效药物，超过5天；用于控制淋巴瘤症状外的目的，每天使用泼尼松＞30mg或与之等效的皮质类固醇类等药物，对于每天接受泼尼松≤30mg或与之等效的皮质类固醇类等效药物的患者，必须有书面记录正式在随机化前剂量稳定达至少4周；

13、有周围神经炎或Charcot-Marie-Tooth综合症引起的脱髓鞘患者；

14、疑似活动性或潜伏性结核患者（详见参考文献18或附录12）；

15、在入组前4周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、分支杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床皮肤真菌感染）或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大全身感染事件（肿瘤性发热除外）；

16、其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病，例如：不能控制的糖尿病；严重心功能不全（NYHA分级II级以上）；近6个月内出现急性冠脉综合征；近6月内冠脉血运重建如支架植入术、冠脉搭桥手术、以及其他心脏和大血管相关手术；严重心律失常包括频发室早、室性心动过速、快速房颤/房扑、严重心动过缓。未控制的高血压：大于150/100mmHg）。胃溃疡（研究者判定有穿孔风险的胃溃疡）；活动性自身免疫性疾病；严重高血压；严重呼吸系统疾病（如阻塞性肺病和支气管痉挛史）等；

17、对任何一个CHOP中所包括的任何药物有禁忌，包括既往接受的蒽环类抗生素；糖尿病患者不能耐受本方案中泼尼松治疗者；

18、受试者有酗酒史或药物滥用史；

19、过敏体质、或已知对本试验（包括CHOP方案）中所包含的任何药物有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏者；

20、有严重精神疾病者；

21、在试验和/或随访阶段无法依从的患者；

22、研究者认为不适合入组者。

2、【招募患者】评价Enzastaurin在携带DGM1的初治高危弥漫性大B细胞淋巴瘤受试者中的有效性和安全性的III期临床研究

1. 试验药物简介

Enzastaurin片是小分子丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，作用于PKCβ、PI3K和AKT等肿瘤领域的关键肿瘤靶点上，具有诱导肿瘤细胞死亡和阻碍肿瘤细胞增生的直接作用，以及抑制肿瘤诱导的血管生成的间接作用。Enzastaurin片最初由礼来公司开发，曾开展了60多个临床试验，已有3000多例受试者接受该药的治疗，显示出Enzastaurin片良好的安全性。Enzastaurin片的临床试验覆盖到多个肿瘤领域（包括血液肿瘤和实体瘤），尤其是DLBCL和脑胶质瘤两个领域，并且这两个病种均已获得美国和欧洲的孤儿药认证。Enzastaurin在DLBCL诱导治疗的临床Ⅱ期试验中获得令人鼓舞的临床效果，但是在Ⅲ期维持治疗试验中没有达到预期的疗效。索元生物发现其中有一个亚组的病人在服用Enzastaurin后，其无进展生存期有显著的改进；索元从礼来公司整体收购Enzastaurin项目，通过逆向全基因扫描平台技术，利用剩余临床样本，并结合临床数据进行大数据分析，从中发现了与Enzastaurin片疗效高度相关的全新生物标记物（DGM1TM）。DGM1TM阳性的高危患者使用Enzastaurin片联合R-CHOP治疗后，其总体生存率远高于仅使用R-CHOP的患者。

索元生物在本试验中用所发现的生物标记物（DGM1TM阳性）来筛选病人，从而针对药物敏感的病人进行新的临床试验，以提高药物的疗效。

本试验适应症是DGM1TM阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤。

2. 试验目的

主要目的：本研究的主要目的比较R-CHOP/Enzastaurin与R-CHOP对携带DGM1™生物标记物的初治高危DLBCL受试者总生存期（OS）的影响。

次要目的： a.确定在R-CHOP上加入Enzastaurin对DGM1™生物标记物阴性的初治高危DLBCL受试者OS的影响。 b.进一步评价Enzastaurin与R-CHOP联合使用时的安全性。

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： III期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

.盲法：开放

试验范围：国际多中心

入组人数：总体235人，中国120人

4. 入选标准

1 受试者为年龄18至75岁（含），有能力做出知情同意的男性或女性。

2 受试者已按WHO分类标准组织学确证为CD20阳性DLBCL，必须获得入组研究中心确诊。有惰性淋巴瘤或滤泡性3级淋巴瘤病史的受试者不得参加研究。

3 受试者的ECOG评分为0、1或2。

4 受试者的IPI评分至少为3。

5 受试者的估计预期生存时间最少12周或以上。

6 受试者具备如下器官功能储备：a.肝脏：总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5倍ULN（如果累及肝脏，则<5倍ULN）b.肾脏：Cockcroft- Gault公式估算GFR>50 mL/minc.骨髓：血小板≥75 x 10^9/L，中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5 x 10^9/L，血红蛋白≥10 g/dL，累及骨髓者除外。

7 如果是有生育能力的男性或女性，在研究治疗期间以及结束后3个月内，已同意使用获批准的避孕措施（例如宫内节育器[IUD]、避孕药或屏障器具）。育龄期女性在治疗开始前7天内的血清妊娠试验必须为阴性。

8 超声心动图或核医学多门扫描显示，受试者的左室射血分数≥50%。

9 受试者能够吞咽片剂。

10 受试者交通足够便利，能够按要求完成随访访视。

11 受试者同意保存血液，用于今后可能开展的生物标记物分析。

5. 排除标准

1 受试者在最近30天内接受过试验药治疗。

2 受试者正在接受或曾经接受过其他任何针对淋巴瘤的放疗或全身治疗（最多7天的糖皮质激素除外）。

3 受试者为怀孕或哺乳期。

4 受试者有已知的中枢神经系统（CNS）受累。

5 受试者存在重大的合并症，包括活动性细菌、真菌或病毒感染，使其不适合参加研究。

6 受试者存在第二原发新恶性肿瘤（不包括充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌）。患者曾患其他恶性肿瘤，但是已无病生存超过5年的，可以参加研究。

7 受试者存在不能停用CYP3A4强诱导剂或中重度抑制剂类伴随用药。

8 受试者有长QT综合征家族史，筛选期有QTc间期> 450（男性）或470（女性），有心律失常史或原因不名的晕厥史。

9 受试者必须服用任何可延长QT / QTc间期的药物。

10 受试者对单克隆抗体治疗严重过敏或有过敏反应的病史。

11 受试者确诊具有进行性多灶性脑白质病。

12 受试者具有2级或2级以上的周围神经病变史。

13 受试者存在以下任何心脏疾病：未被控制的高血压、不稳定性心绞痛、随机前8周内心肌梗死、NYHA 2级（含）以上充血性心力衰竭、随机前1年内室性心律失常需要药物治疗、NYHA 2级（含）以上外周血管病。

14 受试者在随机前28天内接受了活疫苗。

15 受试者为HIV阳性。

16 受试者具有HCV抗体及HCV-RNA阳性所示的慢性丙型肝炎感染的证据。

17 受试者有以下证据表明为慢性乙型肝炎感染： a) HBsAg阳性或 b) HBcAb阳性及HBV-DNA阳性。

3、【科伦PDL-1招募患者3】KL-A167注射液治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）和B细胞非霍奇金淋巴瘤的Ⅰb期研究

1. 试验药物简介

KL-A167注射液是科伦研发的抗PD-L1单克隆抗体，本试验的适应症是复发或难治性伴EB病毒阳性的结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）和B细胞非霍奇金淋巴瘤。

2. 试验目的

考察KL-A167注射液在复发或难治性伴EB病毒阳性的结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）和B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的客观缓解率（ORR）

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： I期

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

试验人数： 40人

4. 入选标准

1 年龄≥ 18岁，≤ 75岁

2 经组织病理确诊的复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）（ENKTL）或B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），且必须经组织病理确诊为EB病毒阳性（组织病理显示EBER阳性），至少有一个可测量病灶。复发、难治符合下述定义：ENKTL：复发定义为经充分治疗达缓解后，在原发部位或其它部位出现新病灶。难治定义为以下任一种情况：当前临床上通常选择的联合化疗方案足剂量使用，2个周期后疗效评价为疾病进展（PD），或4个周期后疗效评价未达部分缓解（PR），或6个周期后疗效评价未达完全缓解（CR）。足剂量：不低于相应年龄段标准剂量的25%；B-NHL：复发定义为经至少一种含利妥昔单抗的方案（单用或联合化疗药物）足剂量充分治疗达缓解后，在原发部位或其它部位出现新病灶。难治定义为经至少一种含利妥昔单抗方案（单用或联合化疗药物）充分治疗未获缓解，或治疗期间/充分治疗结束6个月内疾病进展。足剂量：不低于相应年龄段标准剂量的25%。充分治疗：指按病理类型和疾病分期要求，完成至少一种含利妥息单抗的联合化疗足周期治疗；或利妥昔单抗单药治疗按375 mg/m2每周一次注射至少4次。治疗期间进展：诱导治疗期间进展的，则利妥昔单抗联合化疗治疗至少完成了一个周期；或利妥昔单抗单药治疗至少完成了一个周期。维持治疗期间进展的，则要求至少完成了一剂注射

3 采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表评分为0~1分，预计生存期≥ 3个月

4 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：a)血常规：中性粒细胞计数（NEUT#）≥ 1.0 × 109/L；血小板计数（PLT）≥ 50 × 109/L；血红蛋白浓度≥ 7.0 g/dL；b)肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤ 1.5 × ULN；对于有肝脏病灶的患者，ALT和AST ≤ 5倍ULN；对于有肝脏病灶或者Gilbert综合征患者，TBIL ≤ 3 × ULN；c)肾功能：血肌酐（Cr）≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率（CCR）≥ 50 mL/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式）；d)凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5 × ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤正常上限10 s；e)促甲状腺激素（TSH）在正常值范围内；若TSH异常，游离三碘甲状腺原

氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）需在正常值范围内，且甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）均为阴性

5 首次给药前使用过化疗药物者，需停药4周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药6周以上），接受过手术、分子靶向治疗、姑息性放疗、既往使用过经CFDA批准的具有抗肿瘤适应症的中药治疗者需治疗结束4周以上，使用过抗体类药物者需停药12周以上，并且所有在治疗中发生的不良事件（脱发除外）已稳定并且恢复到入排标准水平或≤ 1级的毒性（NCI CTCAE 5.0版）

6 在研究期间及给药结束后6个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须采取有效的医学避孕措施

7 可以提供书面的知情同意书

5. 排除标准

1 有过敏性疾病、严重药物过敏史、已知对大分子蛋白制剂或KL-A167注射液处方中任何组分过敏者

2 有第二原发肿瘤者（已治愈且5年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌，原位宫颈癌，原位胃肠道粘膜内癌，原位乳腺癌，局限性前列腺癌除外）

3 肿瘤合并有中枢神经系统侵犯者

4 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（包括但不限于：类风湿关节炎，自身免疫性的肺间质纤维化、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎，自身免疫性甲状腺疾病；患有白癜风或在童年期过敏性哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂和/或进行医学干预的过敏性哮喘则不能纳入）

5 正在使用免疫抑制剂，或接受全身性皮脂类固醇激素（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素，使用局部激素治疗的除外）以达到免疫抑制目的，并在研究用药前4周内仍在继续使用的

6 并发严重感染（包括但不限于进行性或活动性感染）的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物等）

7 伴有严重的内科疾病者，如Ⅱ级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）等心血管疾病，控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥ 10 mmol/L和/或糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 8%），控制不佳的高血压（收缩压 > 150 mmHg和/或舒张压 > 100 mmHg）

8 具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者

9 慢性乙型肝炎（HBsAg阳性）；或乙肝核心抗体（HbcAb）阳性而HBV DNA滴度超过正常检测值上限；或慢性丙型肝炎血液筛查阳性（HCV抗体阳性）

10 已知有人免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）

11 在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗

12 既往曾接受过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、car-T细胞治疗或其他针对免疫调节受体制剂的药物治疗

13 曾接受免疫治疗出现免疫相关不良反应≥ 3级者

14 曾在6个月以内接受过自体造血干细胞移植者，曾接受过实体器官移植、异体造血干细胞移植者

15 两周内用过粒细胞集落刺激因子、重组人红细胞生成素、重组人血小板生成素或输成分血的患者

16 当前存在明确的神经或精神障碍（包括痴呆），影响判断力或影响相关信息收集，或既往确诊癫痫

17 有明确的酒精或药物滥用史者

18 妊娠期或者哺乳期妇女

19 研究前1个月内接受过其他药物临床研究者

20 研究者认为不宜参加本研究的其他情况

4暂无

5、【正大天晴PD-L1招募患者3】TQB2450联合标准化疗用于复发/转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗多中心、随机、双盲研究

1. 试验药物简介

TQB2450注射液是正大天晴研发的抗PDL-1单克隆抗体，本试验的适应症是复发/转移性头颈部鳞状细胞癌。

2. 试验目的

在接受研究者选择的标准化疗（顺铂或卡铂+5-氟尿嘧啶）的复发/转移性头颈部鳞状细胞癌一线受试者中，评价与安慰剂相比接受TQB2450注射液治疗受试者的疗效、安全性和生活质量。

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： III期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：双盲

试验范围：国内试验

试验人数： 334人

4. 入选标准

1 经组织学或细胞学确诊的头颈部鳞状细胞癌患者（SCCHN），原发部位为口咽部、口腔、下咽或喉部；

2 无局部根治性治疗指征的复发/转移性SCCHN；

3 至少有一个可测量的病灶（根据RECIST1.1评估）；

4 可提供肿瘤组织样本进行PD-L1表达检测，优先选择新鲜活检组织进行检测，如果不能提供活检组织进行检测，可提供存档的组织蜡块进行切片后检测；

5 肿瘤表达PD-L1，且肿瘤比例评分（TPS）≥1%；

6 签署知情同意时年龄≥18岁；

7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态：0~1分；

8 预计生存期超过3个月；

9 主要器官功能正常，即符合下列标准： a) 血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L（14天内未输血）；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L； b) 生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症患者，≤3×ULN）；肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min（接受顺铂治疗受试者的肌酐清除率标准）或肌酐清除率（CrCl）≥50mL/min（接受卡铂治疗受试者的肌酐清除率标准），肌酐清除率按标准Cockcroft-Gault公式计算； c) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN； d) 多普勒超声评估：左室射血分数（LVEF）≥50%。

10 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。

11 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

5. 排除标准

1 接受过系统化疗，但不包括作为多模式治疗的一个环节针对局部晚期疾病进行的化疗（此项治疗必须距知情同意完成超过6个月）；注：针对局部晚期疾病进行的化疗包括：诱导化疗、放疗同期的化疗以及辅助化疗。

2 针对局部晚期的SCCHN的治疗完成6个月内疾病进展；

3 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体或特别靶向作用于T细胞共同刺激或免疫检查点通路的任何其他抗体或药物的免疫治疗；

4 随机分组前6个月内接受过西妥昔单抗治疗；

5 5年内出现过或当前同时患有其他恶性肿瘤，但已治愈的子宫颈原位癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌及非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]；

6 伴有已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过治疗的脑转移受试者可以参加研究，前提是临床稳定至少2周，没有新的或扩大的脑转移证据，且研究药物给药前3天停用类固醇。这个定义中稳定的脑转移应该在研究药物首次给药前确定。无症状性脑转移受试者（即没有神经系统症状，不需要皮质类固醇，且没有病变>1.5 cm）可以参加，但需要作为疾病部位定期进行脑部影像学检查；

7 根据常见不良事件术语（NCI CTCAEv5.0）的标准，已有外周神经病变≥2级；

8 已经研究性药物或制剂的任何成分曾经导致重度超敏反应，包括已经对其他单克隆抗体、氟尿嘧啶、顺铂或铂类相关化合物的重度超敏反应（NCI CTCAEv5.0 ≥3级）；

9 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。患有不需要免疫抑制治疗的I 型糖尿病、白癜风、银屑病或甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进疾病的患者除外；

10 随机分组时使用免疫抑制药物，除了以下情况： a) 鼻内、吸入、外用类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）；b) 生理剂量的全身性皮质类固醇（≤10 mg/天泼尼松或等效剂量）； c) 用于超敏反应的类固醇预先用药（例如CT扫描预先用药）。

11 间质性肺病或非传染性肺炎（包括既往病史和现患）；未控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、急性肺部疾病等，由于放疗诱发局部间质性肺炎除外；

12 需要全身治疗的活动性感染，包括活动性结核；

13 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；

14 明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为2级及以上的心力衰竭、既往3个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常（包括QT间期≥480 ms）或不稳定的心绞痛

15 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者

16 筛选时乙肝或丙肝病毒学检查符合如下任意一条： a) HBsAg阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1 × 103 copies/mL； b) HCV抗体阳性，且HCV-RNA阳性（结果大于分析方法的检测下限）

17 随机分组前4周内接受过重大手术，或存在未愈合的伤口、溃疡或骨折

18 随机分组前4周内接种过活病毒疫苗。允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗；

19 当前参加并接受研究治疗，或者在随机分组前4周内参加过研究性药物试验并接受研究治疗或使用研究性器械；

20 研究者认为由于其他原因不适合入组的患者。

6、【科伦PD-L1招募患者5】评价KL-A167注射液在复发或难治性鼻咽癌患者中的有效性、安全性Ⅱ期临床研究

1. 试验药物简介

KL-A167注射液是科伦研发的抗PD-L1单克隆抗体，本试验的适应症是复发或难治性鼻咽癌。

2. 试验目的

评价KL-A167注射液在复发或难治性鼻咽癌患者中的客观缓解率（ORR），由独立影像学评估委员会采用实体肿瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）评价

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： I期

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

试验人数： 112人

4. 入选标准

1 年龄≥18岁，性别不限

2 经组织病理学确诊为中分化或者未分化的局部复发/转移的鼻咽癌患者

3 既往接受过一线含铂化疗（单药或者联合）和二线接受过单药或者联合化疗失败或不耐受的临床Ⅳb期[中国鼻咽癌分期2017版（2008年鼻咽癌分期修订专家共识）]患者

4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1分

5 预期生存期≥12周

6 根据RECIST 1.1，至少有一个可测量病灶，接受过放疗等局部治疗的病灶不能作为可测量病灶

7 必须提供组织或组织标本进行生物标志物分析，优选新近取得的组织，无法获得新近取得组织的患者可提供存档保存的石蜡切片

8 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：a)血常规：中性粒细胞计数（NEUT#）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥90×109/L；血红蛋白浓度≥9 g/L；b)肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；对于有肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN；对于有肝转移或者Gilbert综合症患者，TBIL≤2×ULN；c)肾功能：肌酐清除率（CCR）≥50 mL/min；d)凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；e)促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）均在正常值±10%范围内，药物控制的甲减患者可以入组，甲亢患者不能入组

9 首次给药前使用过化疗药物者，需停药4周及以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药6周及以上），接受过手术、分子靶向治疗、具有抗肿瘤适应症的中药治疗、放疗、具有免疫刺激作用的抗肿瘤治疗需治疗结束4周及以上，使用过抗体类药物需停药12周及以上，并且所有在治疗中发生的不良事件（脱发除外）已稳定并且恢复到入排标准水平或≤1级的毒性（NCI CTCAE 5.0版

10 在研究期间及给药结束后6个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须采取有效的医学避孕措施。育龄期女性受试者，须在首次给药前72 h内进行妊娠试验，且结果为阴性

11 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序

5. 排除标准

1 局部晚期患者，如果可以接受根治性治疗如手术、根治性放疗或者根治性放化疗，不予筛选

2 中枢神经系统转移

3 其它恶性肿瘤病史（已治愈的且5年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌等研究者认为可以入组的除外）

4 严重过敏性疾病史、严重药物过敏史、已知对大分子蛋白制剂或KL-A167注射液处方中任何组分过敏者

5 既往曾接受过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体或CAR-T细胞治疗（或接受过作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）

6 研究期间计划为控制症状进行姑息性放疗（骨转移除外）

7 研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗

8 首次给药前3个月内接受过抗肿瘤疫苗

9 接受过异体器官移植或异基因造血干细胞移植或首次给药前3个月内曾进行过自体造血干细胞移植

10 有活动性感染，或者在首次给药前发生原因不明的发热

11 签署知情同意前1周内全身系统性使用过抗生素

12 任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史，包括但不限于与免疫有关的神经疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林巴利综合症、重症肌无力、系统性红斑狼疮（SLE）、结缔组织疾病、硬皮病、炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎、中毒性表皮坏死松解症（TEN）或Stevens-Johnson综合征

13 13) 首次给药前14天内接受过类固醇激素（剂量相当于强的松>10 mg/日）或其它免疫抑制剂全身治疗；备注：没有活动性免疫疾病的受试者，允许给予剂量相当于强的松≤10 mg/日的肾上腺素替代治疗。允许使用局部、眼内、关节腔内、鼻内或吸入性的皮质类固醇（全身吸收量极低）；允许短时间使用皮质类固醇予以预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性状况（如接触过敏原引起的迟发型超敏反应）

14 伴有严重的内科疾病者，如Ⅲ级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗死或心绞痛）等心血管疾病，控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥10 mmol/L），控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg），超声心动图显示射血分数<50%

15 QTc间期，男性>450 msec，女性>470 msec

16 心电图检查异常且研究者认为对试验药物有额外风险

17 已知患有急性或慢性活动性肝炎（乙肝：慢性HBV携带者或非活性型HBsAg阳性受试者，如果HBV DNA<1×103 IU/mL可以入组；丙肝：HCV抗体阴性可以入组；HCV抗体阳性患者需检测HCV RNA，如果为阴性可以入组）；合并乙肝及丙肝共同感染

18 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）

19 已知间质性肺炎病史、非感染性肺炎病史或高度怀疑有间质性肺炎的受试者；或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测或处理的受试者；允许既往曾有药源性或放射性非感染性肺炎但无症状的受试者入组

20 有活动性肺结核，或既往有肺结核感染史但经治疗未控制者

21 曾接受免疫治疗出现免疫相关不良反应≥3级者

22 首次给药前4周内或计划在研究期间内使用任何抗感染性疾病的活性疫苗（如流感疫苗，水痘疫苗等）

23 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆

24 有明确药物滥用史或3个月内有酒精滥用史

25 妊娠期或者哺乳期妇女